Nature：新研究揭示干细胞样CD4 T细胞在抗肿瘤免疫反应中发挥着关键作用

在一项新的研究中，来自埃默里大学温希普癌症研究所的研究人员发现了一类新型免疫细胞，称为干细胞样CD4 T细胞（stem-like CD4 T cell），它们在抗肿瘤免疫反应中发挥着关键作用。他们的临床前研究结果强调了激活这些细胞更有效地抗击肿瘤的潜力，为更广泛的治疗成功提供了新希望，尤其是对目前免疫疗法无反应的癌症患者。

相关研究结果于2024年10月23日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Differentiation fate of a stem-like CD4 T cell controls immunity to cancer”。

在论文通讯作者、埃默里大学医学院泌尿学系助理教授Haydn T. Kissick博士的领导下，他们揭示了这些干细胞样CD4 T细胞存在于肿瘤附近的淋巴结中。虽然这些细胞能够驱动强大的抗肿瘤反应，但它们往往处于不活跃状态，从而限制了免疫系统对肿瘤的反应。

干细胞样CD4 T细胞具有自我更新和转化为不同免疫细胞类型的能力。PD1和TCF1是这些细胞的两种特异性蛋白，有助于决定它们的行为，包括自我更新和调节。在实验室模型中，激活这些细胞能使一种名为PD1阻断的常见免疫疗法对癌症更有效。

Kissick说，“在干细胞样CD4 T细胞活跃的约10%患者中，对癌症的免疫反应要强烈得多。这些患者术后存活时间更长，更有可能对免疫检查点免疫疗法产生反应。然而，我们发现的挑战是，在大多数患者中，这类细胞仍处于抑制状态，这基本上告诉免疫系统保持闲置，忽略肿瘤。”

论文第一作者Maria Cardenas强调了克服这种抑制的重要性：“最重要的是，虽然发现癌症患者的免疫系统处于这种闲置状态很常见，但是我们发现干细胞样CD4 T细胞能够切换到活跃状态。它可以重新启动强大的抗肿瘤免疫反应，并增强动物模型对PD1阻断的反应能力。”

对肾癌、膀胱癌和前列腺癌患者体内的PD1 + CD45RA- CD4 T细胞的表型特征

这些研究结果表明，几乎所有患者的肿瘤周围淋巴结中都有这些干细胞样CD4 T细胞。Kissick解释说，“了解如何教会这些细胞在活跃和闲置状态之间切换，可能能够找到利用免疫疗法治疗更多患者的新方法。”

未来需要对这一发现进行探索，以确定如何开启并保持干细胞样CD4 T细胞的免疫反应。科学家们的目标是利用mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）技术对这些细胞进行重新编程，以便有效解除癌症免疫反应的刹车。

Kissick说，“我们还有许多问题需要解答，还有许多挑战需要克服。我相信，在未来我们将取得新的发现和进步，并确定如何利用这些发现来靶向这些细胞，引导它们做我们需要它们做的事情，以便开启免疫反应。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Maria A. Cardenas et al. Differentiation fate of a stem-like CD4 T cell controls immunity to cancer. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-08076-7.